通脉养心丸对ApoE-/-小鼠动脉斑块形成的影响及机制研究

作者：肖扬; 刘莹; 徐亚洁; 李国政; 耿彤; 徐津鹏; 王怡

来源：天津中医药, 2021, 38(06): 776-781.

• 动脉粥样硬化
• 通脉养心丸
• 基因芯片
• -/-小鼠" name="keyword">ApoE-/-小鼠

[目的]观察通脉养心丸对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉斑块形成的影响并对其可能的作用机制进行探索。[方法]将ApoE-/-小鼠分为4组,分别为模型组、通脉养心丸2.0 g/kg组;通脉养心丸1.0 g/kg组、通脉养心丸0.5g/kg组,C57BL/6J小鼠为空白对照组。高脂饲养ApoE-/-小鼠,复制动脉粥样硬化(AS)模型。末次给药1 h后,生化法测定血清中总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平;分别采用油红O染色法及苏木精-伊红(HE)染色法,观察斑块形成及动脉缩窄程度;采用Affymetrix Mouse Genome对小鼠动脉组织基因谱进行检测,进行差异基因分析、聚类分析、Ingenuity Canonical通路分析,探究通脉养心丸药效作用机制。并采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法对关键蛋白或基因进行验证。[结果]与空白对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG水平显著升高,动脉大面积斑块形成,动脉明显缩窄,通脉养心丸能有效改善上述情况;差异基因富集分析表明,通脉养心丸可能通过影响PPARα/RXRα、基质金属蛋白酶信号通路、血小板源性生长因子信号通路等产生抑制斑块形成作用;通脉养心丸能使过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因表达显著上调,并使血浆中p-核因子κB(p-NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)水平显著降低。[结论]通脉养心丸能够有效抑制动脉斑块形成,活化PPARα,抑制炎症因子表达是药效产生的确切途径之一。

• 单位
  天津中医药大学第二附属医院; 天津中医药大学; 天津中新药业集团股份有限公司