追毒方调控c-JUN抑制糖基化异常逆转三阴性乳腺癌耐药的机制

作者：李雨璇; 刘春亮; 袁琴; 陈婷; 蒋言涛; 姚霏; 孙华; 郝敏侠; 张露蓉; 刘敏^*

来源：南京中医药大学学报(自然科学版), 2023, 39(05): 474-482.

DOI：10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0474

• 追毒方
• 三阴性乳腺癌MDA-MB-231耐药细胞
• β3GnT8
• 逆转耐药
• ppGalNAc-T1/2

目的 从c-JUN调控的糖基化角度探究追毒方逆转三阴性乳腺癌(TNBC)耐药的机制。方法 MTT检测细胞增殖，采用Western blot检测c-JUN、β3GnT8和ppGalNAc-T1/2、CD147、耐药蛋白BCRP和MDR1的表达。采用转染c-JUN质粒建立过表达c-JUN的MDA-MB-231/ADR细胞。体内实验采用耐药TNBC原位移植裸鼠模型。结果 追毒方可显著抑制MDA-MB-231/ADR细胞的增殖(P<0.01),具有时效和量效关系；可明显抑制耐药TNBC原位移植裸鼠的肿瘤质量(P<0.01);降低耐药蛋白BCRP和MDR1表达(P<0.01),并同时明显降低c-JUN、β3GnT8和ppGalNAc-T1/2、CD147蛋白的表达(P<0.05)。过表达c-JUN后，与空白质粒对照组比较，β3GnT8、ppGalNAc T1/2、CD147、BCRP和MDR1的表达均显示增加(P<0.05,P<0.01)。而空白质粒对上述蛋白的表达无影响。追毒方可以显著降低过表达c-JUN后的上述蛋白的表达，但其表达水平还是显著高于空白质粒加药组(P<0.05,P<0.01)。结论 追毒方通过作用于调控因子c-JUN,下调β3GnT8和ppGalNAc-T1/2的激活，从而抑制CD147的糖基化修饰，导致耐药蛋白BCRP和MDR1下调而逆转TNBC耐药。

• 单位
  苏州大学附属第一医院; 南京中医药大学; 苏州市中医医院