摘要
目的探讨熊果酸对SCG-7901胃癌荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及肠道菌群的影响。方法 KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、环磷酰胺组、熊果酸低剂量组、熊果酸中剂量组、熊果酸高剂量组,每组各20只。皮下移植构建SCG-7901胃癌荷瘤小鼠模型,环磷酰胺组和熊果酸组小鼠分别腹腔注射环磷酰胺和不同剂量熊果酸,1次/d,连续给药15 d。末次给药24 h后,检测肿瘤组织形态学、抑瘤率,流式细胞术测定外周血CD4+、CD8+T细胞亚群含量,计算CD4+/CD8+比值。测定肠道菌群含量,并进行PCR-DGGE分析。结果与模型组比较,环磷酰胺组小鼠瘤重显著降低(P<0.05);与环磷酰胺组比较,熊果酸组瘤重显著降低,呈浓度依赖性(P<0.05);与正常对照组比较,模型组小鼠外周血CD4+T含量及CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.05);与模型组比较,环磷酰胺组小鼠外周血CD4+T含量及CD4+/CD8+比值显著升高(P<0.05);与模型组比较,熊果酸高剂量组小鼠外周血CD4+T含量及CD4+/CD8+比值均显著升高(P<0.05);与环磷酰胺组比较,熊果酸高剂量组小鼠外周血CD4+T和CD8+T含量及CD4+/CD8+比值升高,但差异无统计学意义(P>0.05);与正常对照组比较,模型组小鼠粪便中双岐杆菌和乳酸杆菌含量显著降低(P<0.05);与模型组比较,环磷酰胺组小鼠粪便中双岐杆菌和乳酸杆菌含量显著降低,大肠埃希菌和肠球菌含量显著升高(P<0.05);与环磷酰胺组比较,熊果酸组小鼠粪便中双岐杆菌、乳酸杆菌含量显著增加,大肠埃希菌和肠球菌含量显著降低,呈浓度依赖性(P<0.05);与正常对照组比较,模型组小鼠肠道菌群多样性显著减少;与模型组比较,环磷酰胺组小鼠肠道菌群多样性减少,熊果酸组小鼠肠道菌群多样性显著增加,熊果酸组小鼠肠道菌群结构相较于环磷酰胺组更接近正常对照组。结论熊果酸可抑制SCG-7901胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长,抑瘤效果与环磷酰胺相当,且不良反应低,同时熊果酸还可有效调节因肿瘤导致的肠道菌群多样性减少,其中提高机体免疫功能可能是熊果酸抑瘤和调节肠道微生态的机制之一。
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