摘要
目的探讨多种细胞组分、细胞因子、信号转导分子等在气管上皮基底干细胞(airway basal stem cells,ABSCs)体外增殖和分化过程中的调控作用。方法采用细胞外基质替代物Matrigel三维体外培养体系,辅以免疫组化分析,观察了几种常见的对干细胞增殖分化发挥重要作用的因素对ABSCs体外集落形成数量、集落大小及分化潜能的影响。结果成纤维细胞较内皮细胞能显著提高ABSCs集落增殖和分化潜能。成纤维细胞生长因子(FGFs)能增加ABSCs体外集落形成数量与直径,并诱导其向分泌性细胞分化。同时给予FGFs及其受体阻滞剂处理,FGFs诱导的集落增殖效应消失。LIF、ALK5-I或ROCK-I处理后,ABSCs形成的集落数量和直径也显著增加,并诱导其向纤毛上皮细胞或分泌性细胞分化。结论小鼠ABSCs不依赖成纤维细胞,但共培养能增强其增殖和分化能力;内皮细胞对ABSCs增殖和分化能力促进作用有限;FGFs促进ABSCs的增殖和分化,其效应能被其受体阻滞剂消除;LIF、ALK5-I或ROCK-I亦促进ABSCs的增殖和分化。研究结果将为小鼠ABSCs的生物学特性及其影响因素的深入研究奠定基础,为未来ABSCs修复性治疗相关疾病和损伤提供了实验学依据。
-
单位首都医科大学附属北京胸科医院; 北京市结核病胸部肿瘤研究所