SOD1–V14M基因突变的肌萎缩侧索硬化患者特异的诱导性多能干细胞系的建立

作者：刘新秀; 陈嘉瑜; 李小刚; 高绍荣; 邓敏^*

来源：中华医学杂志, 2014, 94(27): 2143-2147.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.27.017

• 肌萎缩侧索硬化
• 诱导多功能干细胞
• 运动神经元
• 超氧化物歧化酶

目的建立家族性肌萎缩侧索硬化(ALS)患者特异性的诱导性多能干细胞(iPS细胞)系,并诱导其分化为运动神经元,为研究中国人群ALS发病机制及药物筛选提供疾病模型。方法通过逆转录病毒导入外源性的yamanaka转录因子,将SOD1–V14M基因突变的ALS患者成纤维细胞诱导为iPS细胞,并采用核型分析、免疫荧光染色、定量反转录PCR、畸胎瘤形成等实验对iPS细胞进行全能性鉴定,通过抑制SMAD信号通路诱导iPS细胞分化为运动神经元。结果建立了SOD1–V14M基因突变的ALS病人特异性的iPS细胞系,验证具有全能性,并成功分化为运动神经元。结论 SOD1基因突变不影响成纤维细胞的重编程及iPS细胞的多能性,也不阻碍iPS细胞定向分化为运动神经元。本研究成功建立了SOD1–V14M基因突变的ALS患者iPS细胞系,为中国汉族人群家族性ALS疾病的研究及药物筛选提供了不可替代的资源。

• 单位
  同济大学; 北京大学第三医院; 中心实验室; 神经内科