ABCG2在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用研究

作者：王雷; 王明吉; 黄磊; 代璐璐; 李颜君; 郑玉军^*

来源：中国当代医药, 2019, 26(08): 9-13.

• ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2
• 非小细胞肺癌
• 吉非替尼
• 耐药
• 磷醇酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶

目的研究ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用,对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌治疗提供依据。方法培养人肺腺癌吉非替尼敏感细胞株A549及吉非替尼耐药的人肺腺癌细胞系A549/GR,A549/GR细胞的耐药性检测应用MTT法。用蛋白质印迹法(Western Blot)检测被吉非替尼作用的A549/GR细胞及A549细胞中的ABCG2、p-AKT蛋白的表达情况。分别加入磷醇酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)通路激活剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及抑制剂LY294002,分析作用于上述两种细胞的p-AKT、ABCG2蛋白表达情况。应用流式细胞仪测定A549及A549/GR细胞株中的ABCG2外排情况。收集2015年4月～2017年4月我院收治的非小细胞肺癌患者及健康人血清,分为非小细胞肺癌非耐药组(20例)、非小细胞肺癌吉非替尼耐药组(20例)和健康者组(20例)。应用ELISA法检测三组的ABCG2表达。结果随着剂量的增加,吉非替尼对A549细胞及A549/GR细胞的抑制作用均增强(P<0.05)。A549/GR的耐药指数为13.4。Western Blot检测耐药相关蛋白,结果显示,耐药细胞A549/GR中的ABCG2和p-AKT均高于亲代细胞A549。IGF-1作用的A549细胞,p-AKT、ABCG2蛋白表达均提高(P<0.05)。LY294002作用A549/GR细胞,p-AKT、ABCG2均下调(P<0.05)。IGF-1作用A549细胞后,较未加入激活剂的A549细胞,其外排作用增强(P<0.05)。LY294002作用A549/GR细胞后,较未加入激活剂的A549/GR细胞,其外排作用减少(P<0.05)。健康人的ABCG2表达明显低于非小细胞肺癌非耐药组患者(P<0.05),非小细胞肺癌吉非替尼耐药组患者的ABCG2表达均高于非小细胞肺癌非耐药组患者及健康人(P<0.05)。结论在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中ABCG2起到了重要的作用,逆转ABCG2介导的NSCLC靶向耐药主要通过调节PI3K/AKT信号通路。

• 单位
  大连市友谊医院