高水溶性药物在微球制备工艺中关键工艺的优化

作者：陈卫; 刘吉伟; 李学明^*

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(05): 669-676.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.05.012

• 醋酸奥曲肽
• 微球
• 聚乳酸-羟基乙酸共聚物
• 包封率
• 酰化副反应

以醋酸奥曲肽为模型多肽制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,通过对关键工艺的优化,解决高水溶性药物在微球制备过程中包封率低,且长期释药过程中多肽药物与PLGA发生酰化副反应的问题。先将离子对试剂葡聚糖硫酸钠(DSS)与醋酸奥曲肽制成可逆性复合物,再联合添加磷酸钙以抑制PLGA与多肽药物发生酰化副反应的策略,采用s/o/w型复乳化-溶剂挥发法制备了醋酸奥曲肽微球。结果显示,与不含磷酸钙及离子对试剂DSS的载药微球相比,本工艺制品的酰化副反应率从15.12%下降到6.73%,包封率从44.85%增至92.18%。本研究通过关键工艺的优化,全面改善了PLGA微球中高水溶性多肽药物的包封和递送,为解决该类问题提供了新的思路和方法。

• 单位
  南京工业大学