摘要

目的探讨左旋肉碱通过调控MAPK通路抑制维持性血液透析(MHD)患者体内炎症因子表达的机制。方法选择MHD患者120例,所有患者均采用自体动静脉内瘘为血管通路,血液透析时间均>3个月。按随机数字表法分为治疗组和对照组各60例。每次透析结束时,对照组从透析通路静脉端注射0.9%氯化钠注射液20 ml;治疗组注射100 g/L左旋肉碱20 ml,共3个月。观察治疗前后两组患者体力、精神状态、透析中肌肉痉挛临床症状情况。记录并比较外周血巨噬细胞M1/M2比例变化、外周血C-反应蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10和转化生长因子β(TGF-β)的变化。检测外周巨噬细胞MAPK、JNK及c-JUN基因表达,及外周巨噬细胞MAPK蛋白、JNK蛋白、c-JUN蛋白及其磷酸化情况。结果治疗组注射左旋肉碱治疗后与对照组进行比较,乏力、疲劳及肌肉痉挛现象发生率明显降低,差异有统计学意义(χ2分别=13.32、15.25、11.37,P均<0.05);治疗后治疗组外周血巨噬细胞M1/M2比值比对照降低更加明显(t=4.39,P<0.05);治疗组治疗后血清中促炎性因子CRP、IL-1、IL-6及TNF-α水平较对照组更低,抗炎性因子IL-10及TGF-β水平较对照组更高(t分别=2.55、3.26、4.33、5.19、-3.89、-4.55,P均<0.05);治疗组患者治疗后外周巨噬细胞MAPK mRNA、JNK mRNA及c-JUN mRNA表达较对照组明显减弱(t分别=2.23、3.33、4.11,P均<0.05),MAPK、JNK、c-JUN蛋白及其磷酸化水平明显减弱,巨噬细胞c-JUN/MAPK信号通路受到抑制。结论左旋肉碱通过调控巨噬细胞MAPK通路减轻MHD患者体内微炎症症状。