EYA4基因在结直肠癌中的甲基化状态及其意义

作者：田筱青; 孙丹凤; 赵树靓; 熊华; 房静远

来源：胃肠病学, 2013, 18(11): 672-675.

• 结直肠肿瘤
• EYA4
• DNA甲基化
• 基因,肿瘤抑制

背景:EYA4(eyes absent 4)是一种非巯基蛋白酪氨酸磷酸酶,参与器官发育、细胞凋亡调控、先天性免疫、DNA损伤修复、血管生成等过程。目的:研究EYA4基因在结直肠癌中的甲基化状态及其意义。方法:选取2006年6月~2007年1月上海交通大学医学院附属仁济医院31例结直肠癌患者,采集其癌组织和相应癌旁非癌组织。以5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理人结肠癌细胞株HT29、HCT116、SW480、SW1116。应用MSP技术检测结直肠癌组织、癌旁非癌组织、HT29、HCT116、SW480、SW1116细胞中EYA4基因启动子的甲基化状态。分析结直肠癌患者临床病理特征与EYA4基因甲基化关系。采用RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测结肠癌细胞株中EYA4基因和蛋白的表达水平。结果:结直肠癌组织EYA4基因启动子甲基化率显著高于癌旁组织(77.4%对6.5%,P<0.01)。EYA4基因和蛋白在启动子甲基化的HT29、HCT116、SW480细胞中不表达,在启动子非甲基化的SW1116细胞中显著表达。以5-Aza-dC处理后EYA4基因和蛋白在HT29和SW480细胞中表达上调。结论:EYA4基因是结直肠癌发生的甲基化相关基因,有望成为结直肠癌的诊断标记物。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院; 消化疾病研究所