基于miR-146a/Sirt6信号介导的自噬探讨右美托咪定抗肠缺血再灌注的作用

作者：周瑜; 贾静; 王璐; 周敏

来源：中国比较医学杂志, 2022, 32(10): 40-48.

• miR-146a
• Sirt6
• 自噬
• 大鼠
• 右美托咪定
• 肠缺血再灌注

目的 探讨miR-146a/Sirt6信号介导的自噬在右美托咪定(DEX)抗肠缺血再灌注(I/R)损伤中的作用。方法 将SD大鼠随机分配到3组，包括假手术组(Sham)、I/R组和DEX组，每组8只大鼠。除Sham组外，其余组建立肠道I/R模型。DEX组大鼠在缺血前30 min通过腹腔注射25μg/kg DEX进行药物治疗。体内进行肠道组织病理学检查和评分。在体外实验中，大鼠小肠隐窝上皮细胞(IEC-6细胞)在氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)处理之前与DEX一起孵育。采用MTT法分析IEC-6细胞活力。分别采用TUNEL法和实时定量PCR检测肠道、IEC-6细胞中的凋亡情况和miR-146a水平。采用蛋白质印迹法和免疫荧光检测肠道、IEC-6细胞中Sirt6、LC3水平。结果 组织病理学分析表明DEX处理对I/R诱导的肠上皮损伤具有保护作用，并以剂量依赖性方式恢复OGD/R暴露后细胞增殖。与I/R组相比，DEX组大鼠肠道组织中细胞凋亡显著减少(P<0.01),miR-146a、Sirt6和LC3Ⅱ表达水平显著增加(P<0.05)。与体内结果一致，体外研究发现DEX显著减轻OGD/R诱导的IEC-6细胞凋亡(P<0.01),同时显著增加了IEC-6细胞中miR-146a、Sirt6和LC3Ⅱ表达(P<0.01)。此外，在IEC-6细胞中进行的miR-146a抑制剂实验，并发现miR-146a抑制剂削弱DEX诱导的改善作用，还通过下调Sirt6表达抑制自噬激活。结论 DEX通过调节miR-146a/Sirt6信号介导的自噬显示出对I/R损伤具有保护作用。

• 单位
  西南医科大学