基于2-Cl-MGV-1/BDNF-TrkB通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究

作者：方雪; 邵卫; 许慧芳; 李道新; 王婧

来源：实用医学杂志, 2023, 39(07): 819-826.

DOI：10.3969/j.issn.1006?5725.2023.07.005

• 2-Cl-MGV-1
• 脑源性神经营养因子
• 原肌球蛋白受体激酶B
• 线粒体
• 认知功能

目的 基于2-(2-氯苯基)喹唑啉-4-基二甲基氨基甲酸酯(2-Cl-MGV-1)/脑源性神经营养因子(BDNF)-原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究。方法 成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组，每组20只，分别为对照组、大脑中动脉栓塞(MCAO)组和2-Cl-MGV-1组。除对照组外，其他组建立MCAO模型，2-Cl-MGV-1组在模型建立后采用2-Cl-MGV-1治疗，连续给药7 d。评估各组大鼠脑梗死面积、空间学习记忆障碍、线粒体损伤和BDNF/TrkB信号通路。体外将PC12神经元细胞系分为以下3组：对照(Con)组、氧气和葡萄糖剥夺/再灌注模型(OGD/R)组和2-Cl-MGV-1组。除Con组，其他组建立OGD/R模型，2-Cl-MGV-1组加入25μmol/L 2-Cl-MGV-1处理细胞24 h。通过CCK-8评估细胞活力。结果 与MCAO组相比，2-Cl-MGV-1组梗死面积显著减少(P <0.05)，和尼氏体的数量显著增加(P <0.05)。与对照组相比，MCAO组大鼠的逃避潜伏期显著增加(P <0.001)，而2-Cl-MGV-1组的逃避潜伏期显著低于MCAO组(P <0.01)。在第7天，MCAO组大鼠穿过平台的次数显著低于对照组(P <0.001)，而2-Cl-MGV-1组大鼠穿过平台的次数较MCAO组显著增加(P <0.05)。与对照组相比，MCAO组皮质中的线粒体膜电位和ATP产量显著降低(P <0.01)，而2-Cl-MGV-1组线粒体膜电位和ATP产量较MCAO组显著增加(P <0.05)。与对照组相比，MCAO组大鼠皮层神经元中的BDNF、TrkB蛋白水平显著增加(P <0.05)，并且2-Cl-MGV-1组BDNF、TrkB蛋白水平显著高于MCAO组(P <0.05)。与Con组相比，OGD/R组细胞活力和ATP产量显著降低(P <0.05)，而2-Cl-MGV-1组细胞活力和ATP产量较OGD/R组显著增加(P <0.05)。与Con组相比，OGD/R组PC12细胞中BDNF、TrkB蛋白水平显著增加(P <0.05)，并且2-Cl-MGV-1组BDNF、TrkB蛋白水平显著高于MCAO组(P <0.05)。结论 2-Cl-MGV-1对MCAO诱导的大鼠脑缺血/再灌注损伤具有线粒体保护作用，并改善大鼠的认知功能。2-Cl-MGV-1可能通过调节BDNF/TrkB信号通路发挥神经保护作用。

• 单位
  华中科技大学; 神经内科