摘要
减毒沙门氏菌VNP20009是一种应用范围较广的天然来源溶瘤细菌,基于其已证实的临床安全性、可特异性趋化靶向肿瘤和明确已知的基因组序列等优点而被广泛用于抗肿瘤研究。本研究建立黑色素瘤小鼠模型(所有动物实验均遵循中国药科大学动物伦理委员会的规定),通过腹腔注射VNP20009对其抗肿瘤活性进行验证,与对照组相比,VNP20009治疗可显著抑制肿瘤生长;体外共培养实验证明VNP20009能够诱导巨噬细胞向M1表型极化并表达相关炎症因子;通过流式细胞实验分析肿瘤和肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymph node,TDLN)内免疫变化,证明VNP20009治疗诱导肿瘤组织免疫细胞增加,进一步分析发现肿瘤引流淋巴结内T细胞浸润增加,而VNP20009治疗能够诱导肿瘤内部的CD4+T和CD8+T细胞活化。本研究结果证明,VNP20009可通过诱导巨噬细胞向M1表型极化,招募并激活细胞毒性T细胞,协同其自身组分,共同抑制小鼠体内黑色素瘤的生长。
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