摘要

目的 探讨大车前苷在小鼠脓毒症心肌损伤中的作用。方法 选取8~10周龄的雄性C57/BL6小鼠40只,根据处理方式不同将小鼠随机分为4组:生理盐水+生理盐水组、生理盐水+大车前苷组、脂多糖+生理盐水组、脂多糖+大车前苷组,每组10只。脂多糖+生理盐水组与脂多糖+大车前苷组小鼠接受单次腹腔注射脂多糖(10 mg/kg),以构建小鼠脓毒症模型;生理盐水+生理盐水组与生理盐水+大车前苷组小鼠接受同等体积生理盐水腹腔注射。生理盐水+大车前苷组与脂多糖+大车前苷组小鼠给予连续5 d的大车前苷50 mg/(kg·d)灌胃干预,生理盐水+生理盐水组与脂多糖+生理盐水组进行同等体积生理盐水灌胃。实验第1天,先给予小鼠连续5 d大车前苷50 mg/(kg·d)或生理盐水灌胃,第5天给予小鼠单次腹腔注射脂多糖(10 mg/kg)或者等体积生理盐水,饲养12 h后检测心功能并取材。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测超氧化物歧化酶2 (SOD-2)、谷胱甘肽过氧化物酶-1 (GPX-1)和过氧化氢酶(CAT)和相关炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)和白细胞介素-4 (IL-4)]的mRNA水平。用检测试剂盒检测丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、GPX-1、TNF-α和MCP-1以及Caspase-3的水平;检测血液中心肌肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;用TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平。结果 与生理盐水+生理盐水组小鼠相比,脂多糖+生理盐水组小鼠的心率、左室射血分数以及左室短轴缩短率降低,心肌损伤标志物cTnI、LDH水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);大车前苷可恢复小鼠的心率、左室射血分数、左室短轴缩短率,以及降低心肌损伤标志物cTnI和LDH的水平,提高小鼠生存率(P<0.05)。与脂多糖+生理盐水组小鼠相比,脂多糖+大车前苷组小鼠心脏中MDA、4-HNE的水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。大车前苷可降低小鼠心脏中炎症因子表达、Caspase-3的活性、细胞凋亡水平(P<0.05)。结论 大车前苷可以减轻脂多糖诱导的小鼠心肌细胞损伤,改善其心功能。

  • 单位
    武汉大学人民医院