基于VIP/cAMP/PKA/AQPs信号通路研究肺肠合治法减轻肺水肿治疗急性肺损伤的作用机制

作者：王文霸; 闫曙光; 李京涛; 惠毅^*; 史捷^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(08): 101-107.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211902

• 肺肠合治
• 急性肺损伤
• 肺水肿
• 血管活性肠肽(VIP)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/水通道蛋白(AQPs)信号通路
• 麻黄汤
• 大承气汤

目的：探究肺肠合治法(麻黄汤+大承气汤)减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺水肿的作用和机制。方法：Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肺肠合治低、中、高剂量组、地塞米松组。采用LPS(10 mg·kg-1)腹腔注射复制ALI大鼠模型，造模后开始灌胃给药，正常组给予生理盐水(25 m L·kg-1)，肺肠合治低(5 g·kg-1)、中(7.5 g·kg-1)、高(10 g·kg-1)剂量组分别给予(麻黄汤+大承气汤)灌胃，阳性药组给予地塞米松(5 mg·kg-1)，分别于LPS注射后0、8、16 h给药，共3次。给药结束后取肺组织及血清，肺组织苏木素-伊红(HE)染色，进行肺水肿评分；计算各组大鼠肺组织干/湿(D/W)质量比；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清血管活性肠肽(VIP)含量；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肺组织水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白5(AQP5)、VIP、环磷酸腺苷(c AMP)、磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、蛋白激酶A(PKA)蛋白的表达量；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肺组织中VIP m RNA表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠肺损伤明显，水肿评分升高，肺组织D/W降低(P<0.01)，肺组织AQP1、AQP5、c AMP、p-PKA/PKA明显降低(P<0.05,P<0.01),VIP含量显著升高(P<0.01)，肺组织VIP蛋白和m RNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)；与模型组比较，肺肠合治组大鼠肺损伤减轻，肺组织D/W显著升高(P<0.01)，肺组织AQP1、AQP5、VIP、c AMP、p-PKA/PKA升高(P<0.05,P<0.01)，肺组织VIP表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论：肺肠合治法能减轻急性肺损伤造成的肺组织水肿，其机制可能通过激活VIP/c AMP/PKA信号通路，进而促进水通道蛋白AQP1、AQP5的表达，增强肺组织的水液代谢有关。

• 单位
  陕西中医药大学; 陕西中医药大学附属医院; 基础医学院