核因子κB/生存素信号通路在大鼠颈动脉球囊损伤模型内膜增生中的作用

作者：成威; 邓长金; 金露萍; 邵玲; 徐晓东; 舒春明

来源：中华心血管病杂志, 2015, 43(03): 248-253.

• NF-κB
• 生存素
• 血管内膜
• 增生

目的探讨核因子κB/生存素信号通路在大鼠颈动脉球囊损伤模型内膜增生中的作用。方法构建核因子κB siRNA慢病毒载体(滴度1×108TU/ml),并在33只SD大鼠中建立颈动脉球囊损伤模型。建模后将SD大鼠分为阴性对照组(n=11)、核因子κB siRNA转染组(n=11)和核因子κB siRNA转染+YM155(生存素抑制剂)组(n=11),同时以损伤对侧的正常颈动脉作为正常对照组(n=11)。7d后各组分别处死5只SD大鼠并取材,以RT-PCR检测核因子κB及生存素mRNA水平。28 d后各组分别处死6只SD大鼠并取材,苏木精-伊红染色后比较内膜增生程度,以免疫组织化学法检测内膜增殖细胞核抗原(PCNA)及中膜α-SM-actin的表达。结果 (1)术后7 d,阴性对照组核因子κB及生存素mRNA水平均高于正常对照组(P均<0.05);核因子κB siRNA转染组核因子κB mRNA水平低于阴性对照组(P<0.05),而与核因子κB siRNA转染+YM155组比较差异无统计学意义(P>0.05);核因子κB siRNA转染组生存素mRNA水平低于阴性对照组(P<0.05),而高于核因子κB siRNA转染+YM155组(P<0.05)。(2)术后28 d,与正常对照组比较其余3组均有不同程度的内膜增生。阴性对照组、核因子κB siRNA转染组、核因子κB siRNA转染+YM155组中膜面积差异无统计学意义(P>0.05)。阴性对照组、核因子κB siRNA转染组、核因子κB siRNA转染+YM155组的内膜面积分别为(0.13±0.01)、(0.11±0.01)和(0.09±0.01)mm2,各组间差异均有统计学意义(P均<0.05);内膜面积/中膜面积分别为1.55±0.07、0.92±0.08和0.76±0.06,各组间差异均有统计学意义(P均<0.05);剩余狭窄率分别为(58.71±0.02)、(32.13±0.05)和(26.42±0.03)%,各组间差异均有统计学意义(P均<0.05);内膜PCNA阳性表达率分别为(45.32±7.21)、(36.54±6.42)和(28.57±6.31)%,各组间差异均有统计学意义(P均<0.05);中膜α-SM-action平均光密度值分别为0.055±0.006、0.072±0.011和0.084±0.008,各组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论抑制核因子κB基因表达可抑制损伤内膜的增生,其作用机制可能与抑制生存素而减轻血管平滑肌细胞增殖有关。

• 单位
  荆门市第一人民医院