Metadherin参与酸性微环境诱导的鼻咽癌紫杉醇耐药

作者：余长云; 刘勇; 秦兆冰; 曹华

来源：肿瘤学杂志, 2018, 24(06): 542-546.

DOI：10.11735/j.issn.1671-170X.2018.06.B003

• 酸性微环境
• 鼻咽肿瘤
• 异黏蛋白
• 上皮间质转化
• 紫杉醇

[目的]分析异黏蛋白(metadherin,MTDH)在酸性微环境诱导的鼻咽癌紫杉醇耐药中的作用并探讨其相关机制。[方法]不同浓度紫杉醇作用于鼻咽癌细胞CNE-2,48h后CCK-8法检测细胞生长抑制率,确定紫杉醇对CNE-2细胞的IC30。分别用p H 7.4、p H 6.8的细胞培养基培养CNE-2细胞,CCK-8法检测IC30浓度紫杉醇下CNE-2细胞生存率;相差显微镜下观察细胞形态改变;RT-q PCR、Western blot检测MTDH及上皮-间质转化(EMT)标志物表达情况;酸性环境下用si RNA沉默MTDH表达后,检测CNE-2细胞对紫杉醇敏感性及EMT标志物表达变化。[结果 ]紫杉醇对CNE-2细胞的IC30为6.167 nmol/L。IC30浓度下,p H6.8组细胞的生存率为48.46%±4.39%,明显高于p H 7.4组的31.30%±5.21%(P=0.013)。酸性环境下沉默MTDH表达后,CNE-2对紫杉醇的敏感性增强,IC30浓度下对照组和沉默组的细胞生存率分别为48.70%±2.35%和32.87%±2.97%(P=0.020)。沉默MTDH表达可逆转酸性引起的E-cadherin下降、Vimentin表达增强。[结论]沉默MTDH可逆转酸性微环境诱导的鼻咽癌CNE-2细胞紫杉醇耐药,这一现象与EMT进程逆转密切相关。

• 单位
  郑州大学第一附属医院; 中南大学湘雅医院