γ-氨基丁酸A型受体在七氟醚致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用

作者：李佳; 王建伟; 王萌; 任柏林; 李长生; 卢锡华; 缪长虹

来源：新乡医学院学报, 2020, 37(06): 522-526.

• 七氟醚
• γ-氨基丁酸A型受体
• 新生大鼠
• 认知功能障碍
• 学习记忆功能
• 脑源性神经营养因子

目的探讨γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)在七氟醚致新生大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法将36只6日龄雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、七氟醚组和荷包牡丹碱组,每组12只。对照组大鼠吸入体积分数30%O26 h,七氟醚组和荷包牡丹碱组大鼠吸入体积分数2.1%七氟醚和30%O26 h,荷包牡丹碱组大鼠在七氟醚吸入前30 min腹腔注射荷包牡丹碱0.5 mg·kg-1。3组大鼠干预后8周进行水迷宫实验,水迷宫实验后1周处死大鼠取脑组织,采用高尔基染色法观察大鼠海马锥体神经元树突棘密度,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA表达,Western blot法检测大鼠海马组织中BDNF蛋白表达。结果水迷宫实验显示,第1～3天3组大鼠逃避潜伏期比较差异无统计学意义(P> 0.05);第4～5天,七氟醚组大鼠逃避潜伏期长于对照组,荷包牡丹碱组大鼠逃避潜伏期短于七氟醚组(P <0.05);七氟醚组大鼠目标象限停留时间短于对照组,荷包牡丹碱组大鼠目标象限停留时间长于七氟醚组(P <0.05)。七氟醚组大鼠海马组织中BDNF mRNA和蛋白的相对表达量低于对照组(P <0.05),荷包牡丹碱组大鼠海马组织中BDNF mRNA和蛋白的相对表达量高于七氟醚组(P <0.05)。对照组、七氟醚组和荷包牡丹碱组大鼠海马锥体神经元树突棘密度分别为35.10±4.57、26.90±6.26、32.40±4.92;七氟醚组大鼠海马锥体神经元树突棘密度小于对照组(P <0.05),荷包牡丹碱组大鼠海马锥体神经元树突棘密度大于七氟醚组(P <0.05)。结论七氟醚可导致新生大鼠远期认知功能障碍,GABAAR竞争性拮抗剂荷包牡丹碱可明显改善大鼠远期认知功能障碍,其机制可能与上调海马组织内BDNF表达及增强海马突触可塑性有关。

• 单位
  河南省肿瘤医院; 复旦大学附属中山医院; 郑州大学