吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的设计、合成及初步活性研究

作者：王太禹; 王利娜; 赵力挥; 王国成^*

来源：药学学报, 2019, 54(11): 2039-2048.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2019-0685

• 吲哚胺2,3-双加氧酶1
• IDO1
• 抑制剂
• 合成
• 肿瘤免疫

吲哚胺2, 3-双加氧酶1 (indoleamine 2, 3-dioxygenase 1, IDO1)是人体色氨酸代谢通路中的关键酶,可介导肿瘤免疫应答的关键性免疫抑制酶, IDO1抑制剂是一种潜在的肿瘤免疫治疗药物。本研究在新近报道的IDO1蛋白-抑制剂复合物晶体(PDBID:6AZV)基础上,通过分析抑制剂与IDO1的相互作用模式,参考复合物晶体中的抑制剂结构,设计合成了11个化合物,其结构经图谱数据确认。初步活性研究表明,在目标化合物中含有联苯(吡啶)四唑结构的化合物(B1和B2)与含有磺酰胺结构的联苯化合物(D1、D2和D3),在酶和细胞水平的抑制活性实验中,均具有优良的IDO1抑制活性,与阳性对照INCB24360相当或更优。

• 单位
  天士力控股集团有限公司