结核分枝杆菌通过诱导宿主产生S100A8/A9促进T细胞死亡的机制研究

作者：孙月华; 杨玉玲; 李林昊; 屈沛杰; 柳卫凰; 章晓联; 潘勤^*

来源：中国病原生物学杂志, 2022, 17(01): 49-54.

DOI：10.13350/j.cjpb.220111

• S100A8/A9
• +CD4+T细胞" name="keyword">CD3+CD4+T细胞
• Mtb H37Rv
• 细胞死亡

目的 探讨结核分枝杆菌(Mtb)诱导宿主产生的S100钙结合蛋白A8/A9复合物(S100A8/A9)促进T细胞死亡的作用及机制。方法 灭活毒性Mtb H37Rv(iMtb H37Rv)与野生型(WT)小鼠全脾细胞体外共同培养不同时间，通过流式细胞术得到S100A8与S100A9的表达差异以及产生S100A8/A9的细胞群。Mtb H37Rv体外诱导WT和S100a9-/-小鼠全脾细胞，通过流式细胞术检测S100A8/A9对CD4+T细胞死亡的影响。采用不同浓度S100A8/A9与人T淋巴细胞系Jurkat细胞共同培养、S100A8/A9与细胞共培养不同时间或是S100A8、S100A9单体以及S100A8/A9复合物与细胞共同培养，通过流式细胞术得到S100A8/A9对Jurkat细胞死亡的影响。通过Western blot检测不同细胞表面TLR4的表达差异。封闭Jurkat细胞表面TLR4受体后与S100A8/A9共同培养，通过流式细胞术得到Jurkat细胞死亡的变化。结果 与对照组相比，iMtb H37Rv能诱导脾细胞产生更多的S100A8和S100A9蛋白。S100A8/A9能促进小鼠CD4+T细胞死亡。低剂量的S100A8/A9复合物能诱导Jurkat细胞死亡，且S100A8和S100A A9单体无以上作用。S100A8/A9复合物诱导T细胞死亡为TLR4非依赖通路。结论 Mtb通过诱导宿主产生S100A8/A9并促进T细胞死亡。

• 单位
  武汉大学; 基础医学院; 解剖学教研室