摘要

目的 探讨吡非尼酮能否改善高血压导致的心脏及主动脉纤维化。方法 WistarKyoto大鼠(WKY)10只,自发性高血压大鼠(SHR)12只。适应性喂养后利用简单随机方法分为4组:WKY+溶剂组(n=5),WKY+吡非尼酮组(n=5),SHR+溶剂组(n=6),SHR+吡非尼酮组(n=6)。分别予以生理盐水或吡非尼酮(200mg·kg-1·d-1)灌胃,持续8周。连续监测大鼠尾动脉血压。8周后,心脏超声测定大鼠心脏结构和功能变化,病理实验检测大鼠心脏及主动脉形态变化,分子生物实验测定纤维蛋白原和波形蛋白等纤维化标志物水平。结果 SHR尾动脉压明显高于WKY(均为P<0.01),吡非尼酮干预与生理盐水干预相比,大鼠血压无统计学差异。与WKY+溶剂组相比,SHR+溶剂组心肌血管周围和间质胶原含量分别增加了131.3%和126.9%,纤维蛋白原和波形蛋白表达含量分别增加了112.0%和241.0%(均为P<0.01)。与SHR+溶剂组相比,SHR+吡非尼酮组心肌血管周围和间质胶原含量分别下降了41.1%和44.9%,纤维蛋白原和波形蛋白表达含量分别下降了43.3%和42.2%(均为P<0.01)。胸主动脉染色显示,与SHR+溶剂组相比,SHR+吡非尼酮组胶原含量减少了29.3%,SHR+吡非尼酮组纤维蛋白原含量下降了26.5%(均为P<0.01)。弹力纤维染色显示,SHR+溶剂组较WKY+溶剂组弹力纤维含量减少了37.9%,SHR+吡非尼酮组较SHR+溶剂组弹力纤维含量增加了61.0%(P<0.01)。结论 吡非尼酮不影响大鼠血压,但可缓解SHR心肌和主动脉纤维化,减轻心肌和主动脉重构,改善主动脉弹性。