人诱导多能干细胞来源的心脏前体细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死

作者：罗润娇; 艾雪峰; 李凯祥; 卢婷婷; 刘明璐; 陈颖; 王湘莹; 王会景; 付炜; 王伟^*

来源：组织工程与重建外科, 2023, 19(03): 213-222.

• 诱导多能干细胞
• 心脏前体细胞
• 心肌梗死
• 细胞移植

目的 探索人诱导多能干细胞来源的心脏前体细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死的效果。方法 利用免疫荧光染色鉴定人诱导多能干细胞的多能性，利用GiWi法在体外将其分化为心脏前体细胞，再继续分化为心肌细胞，利用流式细胞术及免疫荧光染色对所获得的心脏前体细胞和心肌细胞进行分化效率及形态学鉴定。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支制备急性心肌梗死模型，利用TTC染色、超声心动图评估造模情况。将心脏前体细胞移植到心肌梗死边缘区，术后1周、4周利用超声心动图检测心功能；利用HE、Masson染色评估梗死区域大小以及纤维化程度；利用免疫荧光染色评估心脏前体细胞的体内存活及分化情况。结果 人诱导多能干细胞高表达干性标志物OCT4、SOX2、Nanog以及Tra-1-60。心脏前体细胞的体外分化效率高达77.8%，表达心脏前体细胞特异性标志物Isl1；并可进一步分化为心肌细胞，其效率高达83.3%，同时高表达cTnT、α-actinin等心肌特异性标志物。大鼠急性心肌梗死模型制备成功，TTC染色见梗死区发白，左室射血分数降低。体内移植后4周，与模型组相比，细胞组心功能改善明显，心室扩张减弱，纤维化减轻；移植细胞体内存活并分化为心肌细胞。结论 人诱导多能干细胞来源的心脏前体细胞体外分化效率高，体内移植后可存活并分化为心肌细胞，可抑制心室重构，改善心功能。

• 单位
  上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心; 上海长征医院