黄芪甲苷经FXR-NLRP3途径保护顺铂诱导的小鼠肾损伤研究

作者：巩佳威; 宋燕青; 高欢; 曲晓宇^*

来源：中国药学杂志, 2021, 56(13): 1054-1058.

• 顺铂
• 黄芪甲苷
• 法尼醇X受体
• Nod样受体蛋白3
• 肾损伤

目的探究FXR-NLRP3通路在黄芪甲苷(ASⅣ)减轻顺铂(CDDP)诱导小鼠肾损伤中的作用机制。方法雄性Balb/C小鼠随机分为4组,CDDP组及CDDP+ASⅣ组每2天腹腔注射顺铂注射液(4 mg·kg-1),Con组及ASⅣ组注射同体积氯化钠注射液,CDDP+ASⅣ和ASⅣ组每天灌胃ASⅣ(75 mg·kg-1)。通过血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平及肾脏HE染色等方法评价ASⅣ对CDDP诱导小鼠肾损伤的保护作用。采用Western Blot和免疫组化法考察法尼醇X受体(FXR)和Nod样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达情况,并给予FXR选择性抑制剂没药甾酮(GS)验证该通路的作用。结果与CDDP组相比联合ASⅣ可明显降低小鼠Cr与BUN(P<0.05),HE染色结果显示ASⅣ可以明显减轻CDDP造成的肾组织损伤程度。Western Blot和免疫组化结果显示联合ASⅣ后能够上调FXR并抑制NLRP3通路减轻炎症反应,给予GS后,NLRP3的抑制作用部分消失。结论 ASⅣ通过激活FXR途径抑制NLRP3蛋白表达,减轻炎症反应,从而减轻CDDP诱导的肾损伤。

• 单位
  吉林大学第一医院