YAP1基因新发致病性变异致孤立性眼组织缺损一家系

作者：李杰; 郭晓红; 邢亚斯; 路小楠; 戴淑真^*

来源：中华眼底病杂志, 2023, 39(07).

• 孤立性眼组织缺损
• YAP1基因
• 基因型
• 表型

目的确定并观察1个孤立性眼组织缺损(MAC)家系的致病基因变异与临床表型特征。方法回顾性研究。2019年5月至2022年5月于河南省立眼科医院就诊的MAC一家系1例患者和3名家系成员纳入研究。详细询问患者病史和家族史, 并行最佳矫正视力(BCVA)、裂隙灯显微镜、超广角眼底彩色照相、光相干断层扫描(OCT)、B型超声检查以及眼轴长度(AL)测量。采集先证者及其父母、兄长的外周静脉血行Trio全外显子组测序, 进行致病基因筛查;荧光定量聚合酶链反应验证相关变异。同时观察患者眼部及全身临床特征。结果先证者男, 首次就诊时3岁。双眼眼球水平钟摆样震颤。竖椭圆形小角膜(水平直径约8.0 mm);虹膜下方缺损, 呈"锁孔"状。首次就诊时(3岁)屈光度:右眼-4.00 DS/-0.50 DC×105°, 左眼-3.50 DS/-1.25 DC×80°;随访3年后(6岁)屈光度及BCVA:右眼-6.50 DS/-2.00 DC×110°→0.05, 左眼-6.00 DS/-1.50 DC×80°→0.2。AL:4岁10个月, 右眼、左眼分别为24.62、23.92 mm;5岁7个月, 右眼、左眼分别为25.24、24.36 mm. B型超声检查, 双眼眼球组织缺损。超广角眼底彩色照相检查, 包括视盘的下方脉络膜广泛缺损。OCT检查, 双眼视盘形态结构异常, 周围可见片状脉络膜缺损, 缺损区神经上皮结构紊乱、变薄;左眼可见神经上皮劈裂。先证者父母及兄长表型正常。全外显子组测序结果显示, 先证者YAP1基因6～9号外显子存在一个新的杂合缺失变异:YAP1, chr11:102080247-102100671, NM001130145, loss1(EXON:6-9);生物信息学分析结果为致病变异。父母及兄长为野生型。结论发现并证实YAP1基因6～9号外显子杂合缺失为本家系的致病变异;可引起眼前节发育异常、脉络膜缺损、轴性近视加深, 缺损累及黄斑与视网膜劈裂。

• 单位
  河南省眼科研究所; 河南省人民医院; 郑州大学