摘要
据报道,由肠道微生物群分泌的短链脂肪酸(SCFA)胞外代谢物在调节肠道内环境稳定中起重要作用。除了提供能量,SCFA还能在动物和人类细胞中诱导免疫刺激。因此,我们试图从健康人体微生物群中分离产生SCFA的细菌。以乳腺癌、结肠癌和巨噬细胞为实验对象,进一步研究了胞外代谢物和个体SFCA的抗癌抗炎作用。在这项研究中,用逆转录-定量PCR方法检测毒素、炎症因子和抗炎细胞因子基因的表达。我们最终筛选出大肠杆菌KUB-36这一菌株,因为它具有胞外生产7种单链脂肪酸的能力。它主要产生乙酸,由于大肠杆菌KUB-36是不产生外毒素,因此是安全的肠道微生物群。IC50值表明,与结肠癌和白血病癌细胞相比,大肠杆菌KUB-36代谢产物对MCF7乳腺癌细胞产生更强的细胞毒性作用,但对正常乳腺细胞几乎没有细胞毒性作用。此外,大肠杆菌KUB-36代谢物和单链脂肪酸可抑制炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α的表达,同时诱导抗炎细胞因子IL-10的表达,从而影响脂多糖诱导的THP-1巨噬细胞的炎症反应。产SCFA大肠杆菌KUB-36具有作为有益肠道微生物的巨大潜力,因为它是一种非外毒素产生菌,且对癌细胞表现出有益的细胞毒性作用,可引发抗炎活性。但大肠杆菌KUB-36的益生菌特性还需使用活体动物模型进一步阐明。