含有喹啉结构片段的杂合体及其抗耐药疟疾活性(一)

作者：文胜; 徐志

来源：国外医药.抗生素分册, 2019, 40(06): 498-505.

DOI：10.13461/j.cnki.wna.005265

• 喹啉
• 杂合体
• 耐药
• 恶性疟原虫
• 疟疾
• 构-效关系

疟疾作为热带病,流行范围主要在非洲和中美洲等一些热带国家,但疟疾可在热带、亚热带、甚至温带地区流行。目前,世界范围内约有2亿疟疾感染病例,每年数十万人因此丧命。抗疟疾药物如喹啉类化合物对疟疾的防控至关重要,但耐药疟疾的出现和广泛传播使得现有药物的疗效逐年下降。然而,目前处于临床研究阶段的抗疟疾新药屈指可数。显然,研发对耐药疟疾具有高活性的新药迫在眉睫。杂合体具有克服耐药性、增强抗疟疾活性和降低毒副作用的潜力,故将具有优秀抗疟疾活性的喹啉母核与其它抗疟疾活性药效团杂合是获得新型抗疟疾药物的有效途径之一。近年来,科学家设计合成并评价了多个喹啉杂合体的体内外抗疟疾尤其是耐药疟疾活性,并发现了若干苗头化合物。本文将着重介绍自2010年以来,喹啉-青蒿素(及其衍生物)杂合体(Ⅰ型杂合体)、喹啉-合成过氧化物杂合体(Ⅱ型杂合体)及喹啉-耐药逆转剂杂合体(Ⅲ型杂合体)在抗耐药疟疾领域的最新研究进展,为进一步研究提供理论支持。