新型超微载体FA-PAMAM介导hTERT-siRNA对人脑胶质瘤细胞系U251抑制作用的体外研究

作者：李瑞; 张军霞; 石磊; 尤永平; 傅震; 鲁艾林; 陈云祥; 赵鹏; 魏栋

来源：中国现代神经疾病杂志, 2008, (04): 339-344.

• RNA,小分子干扰
• 端粒,末端转移酶
• 聚合物
• 神经胶质瘤

目的探讨由叶酸(FA)修饰的聚酰胺-胺型高聚物(PAMAM)制成的新型超微载体FA-PAMAM介导人端粒酶催化亚基(hTERT)-siRNA对人脑胶质瘤细胞系U251的抑制作用。方法人脑胶质瘤细胞系U251被分为FA-PAMAM/hTERT-siRNA转染组(干涉组)、FA-PAMAM空载对照组(空载对照组)和空白对照组。利用FA-PAMAM介导hTERT-siRNA体外转染胶质瘤细胞系U251,流式细胞仪检测各组细胞转染效率、细胞增殖活性、hTERTmRNA表达水平、端粒酶活性以及细胞凋亡率。结果FA-PAMAM在体外能够有效地将hTERT-siRNA转染导入胶质瘤细胞系U251,转染效率为67.36%;干涉组细胞存活率随转染时间的延长而逐渐降低,以转染后48h最低,仅为(68.97±1.19)%,与同一时限空载对照组比较,差异有统计学意义(P=0.000);转染后72h,干涉组hTERTmRNA表达水平较空载对照组和空白对照组下调57%,差异有统计学意义(均P=0.000);转染后72h,干涉组端粒酶活性为(52.57±5.34)TPG,与空载对照组和空白对照组比较明显下调,差异有统计学意义(均P=0.000);转染72h后,干涉组细胞凋亡率为(29.63±2.91)%,高于空载对照组和空白对照组,差异有统计学意义(均P=0.000),肿瘤细胞生长明显受到抑制。结论FA-PAMAM作为一种新型超微载体可于体外有效转染hTERT-siRNA,具有高效、低细胞毒性之优点;hTERT-siRNA可作为胶质瘤基因治疗的靶点。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院