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摘要
目的为得到结构新颖的Pin1抑制剂,以课题组前期发现的具有Pin1抑制活性的苯并咪唑类化合物(ZL-1)为先导化合物,设计合成了两类1,2-二取代-1H-苯并咪唑类化合物,并评价其对Pin1的抑制活性和对肿瘤细胞的生长抑制作用。方法以邻苯二胺为起始原料,分别与对甲酰基苯甲酸苄酯和丁二酸酐反应构建2-取代苯并咪唑,经过N-烷基化、成醚反应、酯水解和成酰胺反应得到目标化合物7a～7i、14a～14i。以紫外分光光度法测定合成的目标化合物在10μmol·L-1时对Pin1的抑制活性。采用MTT法测试目标化合物对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。结果与结论合成了18个未见文献报道的1,2-二取代-1H-苯并咪唑类化合物,其结构经1H-NMR、MS以及IR谱确证。Pin1抑制活性测试结果表明,化合物7a、7d、7f、14c～14i表现出较强的抑酶活性,测试浓度下抑制率为52%～97%,优于先导化合物。其中,对Pin1抑制活性较好的化合物7a、7d、7f同样表现出一定的肿瘤细胞生长抑制作用,GI50值在34.86～44.24μmol·L-1之间,值得进行深入研究。
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单位沈阳药科大学; 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室
