光敏性多西他赛脂质体的制备与抗肿瘤作用评价

作者：张颖; 许霞青; 何勐; 张月丽; 杨晓瑞; 张振中; 郭新红

来源：中国医药工业杂志, 2022, 1-16.

• 光敏性脂质体
• 富勒烯C_(60)
• 多西他赛
• 抗肿瘤作用
• 光动力疗法

以多西他赛(1)和光敏剂富勒烯C_(60)丙二酸衍生物(2)为模型药，采用薄膜分散法制备光敏性脂质体(1-2-LP)，并考察了脂质体的粒径、ζ电位、外观形态、药物包封率、体外释放、体外细胞毒性、光照后肿瘤细胞内活性氧物质（ROS）水平、对肿瘤细胞周期和细胞凋亡的影响及体内抗肿瘤作用。结果表明，制得的1-2-LP平均粒径为(170.4±1.25)nm，ζ电位为(–31.28±1.09)mV，透射电镜表征显示脂质体呈类球形，分布均匀；对1和2的包封率为(86.38±0.99)%和(93.81±1.06)%；1-2-LP在50 h内1的累积释放百分数为78%。体外试验结果显示，1-2-LP在光照（532 nm激光照射3 min）下显著抑制人宫颈癌（HeLa）细胞和小鼠黑色素瘤（B16-F10）增殖；ROS检测结果显示1-2-LP在光照下能使HeLa和B16-F10细胞内荧光强度明显增强；流式细胞术结果显示，1-2-LP经光照后能改变细胞周期，促进细胞早期凋亡。荷B16-F10瘤小鼠的体内试验结果显示，1-2-LP光照组小鼠的肿瘤生长被显著抑制(抑制率为85.33%)，显示出比单一疗法具有更好的抗肿瘤效果。本试验结果证明联合了2的PDT与1的化学药物疗法的脂质体具有协同增效作用。

• 单位
  郑州大学