摘要

目的分析Xklp2靶蛋白(TPX2)在肾透明细胞癌(KIRC)组织中的表达及其临床意义。方法收集2017年7月至2019年6月在蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科收治的54例KIRC患者术后组织标本。利用免疫组织化学法检测TPX2在KIRC组织和癌旁组织的蛋白表达。利用TIMER数据库分析TPX2 mRNA在KIRC组织与正常组织的表达差异, 验证免疫组织化学结果。使用UALCAN数据库和Kaplan-Meier plotter数据库对TPX2 mRNA表达与KIRC患者临床分期、分子亚型、淋巴结转移及预后的关系进行分析。通过STRING数据库进行蛋白互作网络构建获得TPX2相关蛋白, 将相关蛋白对应的基因进行KEGG通路富集。利用TIMER数据库对TPX2的表达与免疫细胞浸润、免疫检查点的关系进行研究。结果免疫组织化学结果显示, 癌组织中的TPX2蛋白的阳性表达率(48.15%, 26/54)高于癌旁组织中阳性表达率(20.37%, 11/54)(χ2=9.25, P=0.002)。生物信息学分析结果显示, TPX2 mRNA表达水平在KIRC中显著上调[癌组织:1.89(1.49, 2.42), 正常组织:0.35(0.24, 0.57), U=2 297.00, P<0.001];TPX2 mRNA表达与KIRC患者的临床分期(χ2=34.36, P<0.001)、分子亚型(χ2=30.15, P<0.001)及淋巴结转移状态(χ2=27.21, P<0.001)均有关;TPX2高表达患者的5年生存率(53.80%)低于TPX2低表达患者(74.40%, χ2=18.87, P<0.001);STRING数据库蛋白互作网络构建获得20个TPX2相关蛋白, 其相关蛋白对应的基因富集于细胞周期;TPX2的表达与B细胞(r=0.30, P<0.001)、CD8+ T细胞(r=0.23, P<0.001)、CD4+ T细胞(r=0.18, P<0.001)、巨噬细胞(r=0.20, P<0.001)、中性粒细胞(r=0.31, P<0.001)、树突状细胞(r=0.39, P<0.001)浸润及其大部分生物标志物(均P<0.05)呈正相关, 与免疫检查点PD-1(r=0.31, P<0.001)、CTLA-4(r=0.27, P<0.001)呈正相关, 与PD-L1无相关性(r=0.07, P=0.146)。结论 TPX2在KIRC中高表达, 并与患者不良预后密切相关, 有望成为KIRC新的治疗靶点。