摘要
多药耐药(MDR)是肿瘤化疗成功的主要障碍。药物在细胞内的蓄积和药物分子从载体细胞内的释放可能是纳米载体克服MDR的最重要的障碍。本研究证明由聚(ε-己内酯)和聚磷酸乙酯(PCL-SS-PEEP)的单一二硫键桥接嵌段聚合物组装的氧化还原响应性胶束纳米微球载体在多药耐药癌细胞中实现了更多的药物积累和保留。这种药物载体快速释放结合的阿霉素(DOX)以响应细胞内还原环境,显著增强了DOX对多药耐药癌细胞的细胞毒作用。结果表明,与直接孵育MCF-7/ADR细胞与DOX相比,含有聚乙二醇或聚磷酸乙酯(PEEP)壳的纳米关节药物载体增加了多药耐药MCF-7/ADR乳腺癌细胞对DOX的流入,但减少了DOX的流出,导致了DOX的高细胞滞留率。然而,带有PEEP壳的纳米颗粒对癌细胞表现出更高的亲和力。说明其提高了克服癌细胞MDR的效率,这使得氧化还原响应型纳米载体在癌症治疗中具有前景。
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单位青岛市海慈医疗集团