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摘要
目的：研究人参皂苷Rg1对高脂饮食喂养诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝纤维化的作用及机制。方法：50只雄性C57BL/6J小鼠分为正常对照组、模型组、二甲双胍(150 mg/kg)阳性对照组及人参皂苷Rg1低(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组，每组10只。除正常对照组外各组小鼠高脂饮食喂养24 w。造模开始12 w后，各给药组每天灌胃给予相应药物1次，连续12 w。药物处理至第12周时进行葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验；检测体质量及血糖、胰岛素、瘦素、丙氨酸氨基转移酶、门冬酸氨基转移酶水平；取肝脏组织，HE染色观察肝脏组织病理学改变，天狼星红染色检测肝脏纤维化情况；相应试剂盒检测肝脏组织三酰甘油、总胆固醇含量，Western blot检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)表达。结果：与模型组比较，人参皂苷Rg1高剂量组大鼠体质量、胰岛素抵抗及血清葡萄糖、胰岛素、瘦素水平显著降低(P<0.05)。人参皂苷Rg1低、高剂量组大鼠肝功能损伤、肝脂肪病变和肝纤维化明显改善，肝组织α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、p-Smad3、Wnt3a、β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论：人参皂苷Rg1能有效改善高脂饮食诱导的NAFLD肝纤维化，其机制可能与抑制TGF-β1/Smad通路和Wnt/β-catenin通路有关。
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单位四川省人民医院; 四川省医学科学院
