摘要

[目的]探讨RNA干扰沉默DcR3对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤放疗敏感性的影响及其可能机制。[方法]取对数生长期的As PC-1细胞1×107/ml,接种于6周龄裸鼠左后肢腹股沟,当皮下肿瘤直径为8mm左右时,随机分为4组(n=15):PBS组、DcR3si RNA组、放疗组(RT)和DcR3si RNA+放疗组(DcR3si RNA+RT),观察DcR3si RNA联合放疗对人胰腺癌As PC-1细胞裸鼠移植瘤的治疗效果;应用ELISA和Western blot检测各组DcR3的蛋白表达变化;免疫组织化学和Western blot分析各组Caspase-8和Caspase-3蛋白表达的变化;TUNEL检测各组肿瘤细胞凋亡情况。[结果]DcR3si RNA+RT组较其他各组更能抑制移植瘤的生长,DcR3-si RNA+RT对肿瘤的抑制率明显高于单纯RT组,与RT组相比,DcR3si RNA+RT组的抑瘤率为80.86%±4.17%;DcR3si RNA+RT组的DcR3蛋白量和蛋白相对表达均明显低于RT组,差异有统计学意义(P<0.05);DcR3si RNA+RT组的Caspase-8和Caspase-3蛋白表达均明显高于单独RT组;DcR3si RNA组、RT组以及DcR3-si RNA+RT组肿瘤组织内均可观察到凋亡细胞,而DcR3si RNA+RT组肿瘤细胞凋亡数目明显高于RT组或DcR3si RNA组。[结论]RNA干扰沉默DcR3基因可以增加人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤对放疗的敏感性,该作用可能与沉默DcR3可激活Caspase-8/Caspase-3凋亡途径和促进肿瘤细胞凋亡有关。