藏药名方七十味珍珠丸减重金属后干预D-半乳糖/亚硝酸钠诱导痴呆小鼠的作用及机制研究

作者：李永彪; 袁发荣; 刘铜华; 银政; 才让南加; 周自强; 孙芳云; 刘庆山^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(09): 9-13.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230712.005

• 七十味珍珠丸
• 重金属
• 阿尔茨海默病
• 凋亡
• 脑源性神经营养因子

目的:藏药名方七十味珍珠丸中含多种重金属问题是藏药现代化研究的热点和难点，本研究旨在探明藏药名方七十味珍珠丸减重金属后对痴呆小鼠模型的促智作用及机制。方法:以D-半乳糖/亚硝酸钠诱导复制C57/BL6小鼠的阿尔茨海默病模型，动物分为正常对照组、模型对照组、七十味珍珠丸60 mg/kg组、无重金属七十味珍珠丸60 mg/kg组，灌胃给药8 w后，进行行为学评价，用HE染色、ELISA试剂盒、Western blot法检测脑组织关键因子和蛋白的表达；并利用氧糖剥夺/再复氧诱发的BV2细胞损伤模型，评价无重金属七十味珍珠丸处理对细胞活力的影响。结果:与正常对照组相比，OGD/R处理后，模型对照组BV2细胞数目减少，形态改变，出现触角和突触，发生细胞激活，且出现较多细胞死亡，BV2细胞活力显著降低(P<0.01),模型对照组小鼠自发交替反应率显著降低，小鼠进入新臂的次数显著降低，小鼠僵直总次数和僵直时间所占百分比显著降低，小鼠脑组织Glu活力、AchE含量显著增加(P<0.01),脑组织BDNF、BCL-2蛋白表达显著下调，Caspase-3蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比，无重金属七十味珍珠丸60 mg/kg组显著提高小鼠的认知功能、逆转脑组织形态损伤；降低脑组织Glu、AchE含量，上调脑组织BDNF、BCL-2表达，下调Caspase-3表达，显著增加细胞活力，明显减轻BV2细胞损伤(P<0.05或P<0.01)。结论:无重金属七十味珍珠丸组对D-半乳糖/亚硝酸钠诱导的痴呆小鼠有一定的保护作用，对氧糖剥夺/再复氧诱导的BV2细胞损伤也有保护作用，且在活性方面无重金属七十味珍珠丸样品类似原方。其机制可能与改善大脑海马齿状回功能神经元结构紊乱、逆转模型动物脑内Glu和AchE紊乱，调控海马区BDNF、BCL-2和Caspase-3蛋白表达，减轻胶质细胞过度活化有关。

• 单位
  西藏民族大学; 中央民族大学; 金诃藏药股份有限公司; 西藏藏医药大学