雌激素及其代谢产物的UPLC-MS/MS法检测在绝经激素治疗女性中的应用研究

作者：陈捷; 杨娜; 葛卫红; 顾林^*

来源：实用妇科内分泌电子杂志, 2022, 9(05): 16-20.

• 绝经激素治疗
• 雌激素及其代谢产物
• 柱前衍生化-超高效液相色谱-串联质谱法

目的 研究绝经激素治疗(MHT)女性雌激素及其代谢产物，指导临床精准治疗。方法 选取17例绝经综合征妇女，根据治疗方法不同分为三组，其中口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(1/10 mg)组(A组)5例，口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(2/10 mg)组(B组)5例，对照组(未用药)(C组)7例。通过柱前衍生化-超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测绝经女性血清雌激素及其代谢产物水平，分析外源性雌激素补充后血清雌激素及其代谢产物的差异性。结果 在接受雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗后绝经女性血清中可以检测到22种雌激素及其代谢产物，其中发挥生物学效应的雌酮(E1)、雌二醇(E2)浓度明显高于其C2、C4、C16-羟基化游离型代谢产物；羟基化代谢产物主要以葡萄糖苷酸/硫酸酯复合物(-G/S)的形式存在，以2-羟基雌酮-葡萄糖苷酸/硫酸酯复合物(2-OHE1-G/S)、16α-羟基雌酮-葡萄糖苷酸/硫酸酯复合物(16α-OHE1-G/S)为主；甲基化代谢产物主要以2-甲氧基雌酮(2-MeOE1)、2-MeOE1-G/S为主。与未接受MHT的绝经女性相比，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗后女性血清中雌激素代谢产物新增测到8种：2-甲氧基雌二醇(2-MeOE2)、2-MeOE2-G/S、4-甲氧基雌酮(4-MeOE1)、4-MeOE1-G/S、E3、16α-OHE1、16-表雌三醇-葡萄糖苷酸/硫酸酯复合物(16-epiE3-G/S)、17-环雌三醇-葡萄糖苷酸/硫酸酯复合物(17-epiE3-G/S)，大部分以结合型或甲基化代谢物存在。结论 雌激素及其代谢产物的UPLC-MS/MS法检测可以为MHT的个体化用药方案、风险评估提供数据支持。

• 单位
  南京市妇幼保健院; 南京大学医学院附属鼓楼医院; 南京医科大学