脊髓小胶质细胞对小鼠肝脏缺血再灌注损伤后认知功能障碍的影响

作者：鲍乐乐; 姜文荃^*

来源：实用医药杂志, 2019, 36(12): 1112-1161.

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2019.12.019

• 小胶质细胞
• 缺血再灌注损伤
• 认知功能障碍
• 炎症因子

目的探讨脊髓内小胶质细胞在肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)导致认知功能障碍的病理进程中的变化及作用。方法健康老年雄性C57/BL小鼠随机分为4组:假手术组(sham)、假手术+米诺环素干预组(sham+minocycline)、HIRI组、HIRI+米诺环素干预组(HIRI+minocycline)。全自动生化分析仪测定血清ALT、AST、中性粒细胞(PMN)计数及肝脏湿干比(W/D)判断模型创建是否成功。采用Morris水迷宫测定小鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间、穿越平台次数评价HIRI对认知功能的影响以及抑制小胶质细胞后认知功能的改变。免疫荧光和Western Blot的方法检测小鼠脊髓小胶质细胞激活以及小胶质细胞激活标志物(IBA-1)的表达。采用微透析和ELISA方法检测小鼠脊髓小胶质细胞介导的炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的释放。结果 HIRI小鼠ALT、AST、PMN计数及W/D明显增加,HIRI模型创建成功。HIRI能够显著延长小鼠的逃避潜伏期,减少目标象限停留时间和穿越平台次数,促进认知功能障碍的发展,而小胶质细胞激活抑制剂米诺环素能够抑制认知功能障碍的发展。同时,HIRI小鼠脊髓小胶质细胞活性明显增加,且其介导的炎症因子释放增加,而米诺环素干预能够抑制小胶质细胞的激活并减少炎症因子的释放。结论 HIRI能够通过激活脊髓小胶质细胞介导的炎症反应促进认知功能障碍的发展。