摘要
目的 探讨不同时期持续静脉输注利多卡因对脓毒症大鼠肺组织中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)基因表达的影响及机制。方法 将75只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分成5组(每组15只):假手术组(S组)、盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture, CLP)组、CLP前3 h输注利多卡因组(L1组)、CLP即刻输注利多卡因组(L2组)以及CLP后3 h输注利多卡因组(L3组)。S组打开腹腔后缝合,其他各组采用CLP制备脓毒症模型,L1组、L2组和L3组分别在CLP前3 h、CLP即刻以及CLP完成3 h后予以持续输注利多卡因3 h,S组和CLP组予以等量生理盐水代替。于CLP后24 h处死大鼠,ELISA法检测血清中IL-6、TNF-α以及HMGB1浓度,实时荧光定量PCR法检测肺组织中HMGB1 mRNA的表达量。全自动生化分析法检测血清ALT、AST、Cr。另取50只大鼠分组同上观察72 h生存情况。结果 与S组比较,CLP组、L1组、L2组、L3组均发生脓毒症,且血清IL-6、TNF-α、HMGB1浓度和肺组织中HMGB1 mRNA表达量均增高(P<0.05)。L1组、L2组、L3组血清中HMGB1、IL-6、TNF-α以及肺组织中HMGB1 mRNA较CLP组均明显降低(P<0.05)。与S组比较,CLP组、L1组L2组和L3组ALT、AST、Cr均有升高(P<0.05),与CLP组比较,L1、L2、L3组ALT、AST、Cr均有降低(P<0.05)。与CLP组比较,L1、L2、L3组生存率明显提高。结论 脓毒症可以使大鼠促炎因子表达增强,持续静脉泵注利多卡因可以有效降低脓毒症大鼠炎症因子IL-6、TNF-α,HMGB1的表达,抑制肺组织中HMGB1基因表达量,减轻脓毒症对肺的损伤,有效提高动物存活率。
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