程序性细胞死亡对激素性股骨头缺血性坏死的影响

作者：高海利; 刘万林^*; 赵振群^*; 王勇

来源：骨科临床与研究杂志, 2023, 8(02): 124-132.

DOI：10.19548/j.2096-269x.2023.02.010

<正>糖皮质激素被广泛用以抑制炎症和治疗各种炎症介导的疾病，能够深刻影响疾病进程，改善疾病症状并缩短病程[1]。然而，长时间使用糖皮质激素类药物可能导致很多严重并发症，其中激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)是最常见的激素性骨坏死并发症。SANFH是由多种原因引发的股骨头局部血液供应受损导致骨细胞缺血缺氧、坏死和骨小梁断裂，继而发生股骨头塌陷的一种病变[2]。关于SANFH的发病机制有多种理论，包括细胞的自噬与凋亡、骨脂质代谢紊乱、血管内皮损伤、凝血异常、骨内高压和基因多态性等[3]。然而，SANFH的确切发病机制仍不明确。有研究结果表明，程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)的一种形式———细胞自噬与凋亡的部分信号通路相关基因在SANFH样本中过度表达[4]。PCD在SANFH的发生和发展中起到关键作用。PCD是一个由特定基因介导并调控的细胞(自发)死亡过程，在人体生长发育与疾病调节中起重要作用[5]。PCD在SANFH中的作用机制已成为研究的焦点。有学者发现某些特殊因素可通过干预PCD相关信号通路影响SANFH的发生，其确切机制仍待进一步研究。已有大量研究结果证实，糖皮质激素的副作用会导致细胞损伤，从而影响细胞的活力和生命力。有害刺激会诱发细胞内的抗损伤机制，导致细胞膜和线粒体损坏，使线粒体维持细胞生命活动的多种辅助功能失效，进而激活PCD机制。PCD是调控人体生长发育的重要机制之一，对其与激素性骨坏死关系的深入研究可以为发现激素性骨坏死的防治靶点提供理论基础。在此对PCD(凋亡型和自噬型)的发生机制、糖皮质激素诱发SANFH的复杂机制以及PCD(凋亡型与自噬型)在SANFH发生过程中的重要作用进行总结，以进一步了解骨细胞坏死机制，为探索SANFH的发病机制和临床治疗提供帮助。

• 单位
  内蒙古医科大学; 内蒙古医科大学第二附属医院