蛋白质乳酸化修饰的机制和功能的研究进展

作者:王安琪; 杨丽; 赵乐; 李敏*; 周鑫
来源:肿瘤代谢与营养电子杂志, 2022, 9(04): 517-523.
DOI:10.16689/j.cnki.cn11-9349/r.2022.04.019

摘要

作为糖酵解的副产物,乳酸长期以来被认为是一种代谢废物。肿瘤细胞中瓦博格效应的发现使研究人员重新审视乳酸,并先后阐明乳酸在充当燃料和信号分子、促进血管生成以及抑制肿瘤免疫细胞等方面的关键作用,然而乳酸调控上述生物学功能的分子机制还不明确。细胞生命活动产生的数千种代谢小分子不仅仅是蛋白质(酶)催化的产物,同时也能够反过来通过共价修饰的方式影响蛋白质的功能。2019年末和2020年初,有两个研究组独立报道了以乳酸为底物的一种新型蛋白质翻译后修饰——蛋白质乳酸化,并揭示了乳酸化是乳酸对细胞生命活动进行调节的一种重要手段。本文简要描述了乳酸化的发现过程,总结了乳酸化的潜在“写入者”和“擦除者”、多种生物体中蛋白质乳酸化图谱概况以及乳酸化在不同生理和病理过程中调节作用的最新研究进展,并展望了未来蛋白质乳酸化研究的关键问题和科学意义。

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