基于IL-6/JAK2/STAT3通路探讨补肾化痰方改善去势大鼠骨丢失的作用机制

作者：谭张奎; 向楠; 张妍; 熊梦欣; 薛瑶珺; 黄诗怡; 周广文^*

来源：中草药, 2021, 52(16): 4904-4912.

• 补肾化痰方
• 骨丢失
• 绝经后骨质疏松症
• 去势大鼠
• IL-6/JAK2/STAT3通路

目的探究补肾化痰方对去势大鼠骨丢失和IL-6/Janus激酶2 (Janus kinase 2,JAK2)/信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路的影响。方法 SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、戊酸雌二醇(0.184 mg/kg)组以及补肾化痰方低、中、高剂量(4.7、9.4、18.8 g/kg)组,除对照组外,其他组均采用手术切除卵巢,制作绝经后骨质疏松症模型。术后1周给予戊酸雌二醇和补肾化痰方进行干预,给药12周后取材。采用Micro CT检测各组大鼠肱骨骨密度和骨矿物质含量;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠股骨组织病理变化;采用碱性磷酸酶染色法考察各组大鼠骨髓成骨细胞数量;采用ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)和 IL-17 水平;采用 qRT-PCR 法检测各组大鼠股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2 和 STAT3mRNA表达情况;采用Western blotting法检测各组大鼠股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠肱骨骨密度和骨矿物质含量显著降低(P<0.01);骨小梁减少、稀疏,脂肪细胞增多;血清中IL-6、TNF-α和IL-17水平显著升高(P<0.01);股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2和STAT3 mRNA表达水平显著升高(P<0.01);IL-6、IL-6R、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组骨密度和骨矿物质含量显著增加(P<0.05、0.01);骨小梁增多,且结构较完整,脂肪细胞减少;补肾化痰方中、高剂量组大鼠骨髓成骨细胞数显著增多(P<0.05、0.01);各给药组大鼠血清中IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.01),戊酸雌二醇组以及补肾化痰方中、高剂量组大鼠血清中IL-17水平显著降低(P<0.01);股骨组织IL-6、IL-6R、JAK2和STAT3 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),IL-6、IL-6R、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论补肾化痰方能够改善去势大鼠骨丢失,其机制可能与抑制IL-6/JAK2/STAT3通路有关。

• 单位
  第一临床学院; 湖北中医药大学