N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸治疗大鼠痛风性关节炎的作用及机制

作者：王伟; 高天舒; 汤同军; 贾昱晗; 裴乃琪; 钱有桥; 赵嘉鑫; 丁骁鹏; 葛昊; 张波; 李洪雷; 王星^*

来源：药学研究, 2023, 42(05): 303-309.

DOI：10.13506/j.cnki.jpr.2023.05.003

• 痛风性关节炎
• N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸
• 黄嘌呤氧化酶抑制剂
• 尿酸钠
• NLRP3炎症小体

目的 探究N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸(NAY)对尿酸钠(MSU)所致痛风性关节炎(GA)大鼠的作用及机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为7组，每组8只，即正常组、模型组、NAY低(20 mg·kg-1)、中(40 mg·kg-1)、高剂量组(80 mg·kg-1)、秋水仙碱组(0.8 mg·kg-1)和别嘌呤醇组(10 mg·kg-1),通过关节腔内注射MSU晶体建立大鼠急性GA模型，各组灌胃给药5 d,给药第3天造模。将原代培养的大鼠腹部巨噬细胞分成空白组、模型组、NAY组、MCC950组和联合给药组。软尺测量大鼠踝关节周长并计算大鼠关节肿胀度；检测大鼠血清尿酸(UA)、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)含量；HE染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理切片；检测各组血清、关节滑膜和细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的含量；并检测各组关节滑膜和细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的蛋白表达。结果 动物实验发现，与模型组相比，NAY给药组在造模12、24和48 h均可不同程度改善GA大鼠踝关节肿胀度，且NAY各个剂量组均显著降低GA大鼠血清UA、CRE和BUN水平，同时显著降低GA大鼠血清中TNF-α和IL-1β水平及GA大鼠关节滑膜中炎症因子TNF-α和IL-1β水平，而NAY能显著降低GA大鼠关节滑膜中NLRP3、ASC和caspase-1的蛋白表达，HE染色结果显示NAY可减轻GA模型大鼠踝关节滑膜组织炎性细胞浸润，改善细胞形态。细胞实验发现，NAY、MCC950和联合给药组均可显著提高MSU诱导大鼠巨噬细胞活力，降低上清液TNF-α和IL-1β的含量，并显著降低模型组NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达，但是联合给药组与MCC950组相比，上述指标没有显著性差异。结论 NAY可在体内和体外有效预防MSU晶体诱导的GA,机制可能与其降尿酸和抑制NLRP3炎症小体表达有关。

• 单位
  南京医科大学康达学院; 句容市人民医院; 中国药科大学