摘要

目的分析他克莫司预处理对自体原位肝移植大鼠肝脏冷缺血再灌注损伤(IRI)的影响及机制。方法无特殊病原体雄性Sprague Dawley大鼠24只,8~10周龄,220~250 g,采用随机区组法将大鼠分3组,每组8只。假手术组仅开腹关腹,他克莫司组术前经静脉注射他克莫司,模型组注射等量生理盐水。他克莫司组和模型组制备自体原位肝移植冷IRI模型。检测再灌注后大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),HE染色评估肝组织损伤。实时荧光定量PCR和蛋白质电泳检测低氧诱导因子-1α(HIF-lα)、血红素加氧酶-1(HO-1)相对表达。结果模型组大鼠血清ALT为(1 332.0±52.8)U/L、AST为(2 472.0±257.8)U/L,高于假手术组(65.0±17.4)U/L、(222.3±45.2)U/L和他克莫司组(789.9±54.0)U/L、(533.4±31.6)U/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。他克莫司组肝组织损伤程度轻于模型组。模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β高于假手术组和他克莫司组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。他克莫司组HIF-lα、HO-1相对表达均高于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论他克莫司预处理通过增加HIF-1α和HO-1表达,抑制炎症因子生成,减轻大鼠自体原位肝移植冷IRI。