苦地丁中紫堇灵和乙酰紫堇灵在急性肺损伤大鼠体内的药代动力学研究

作者：陈燕; 穆雪梅; 蔡慧敏; 邵华; 郑啸^*

来源：南京中医药大学学报(自然科学版), 2020, 36(06): 863-868.

DOI：10.14148/j.issn.1672-0482.2020.0863

• 苦地丁
• LC-MS/MS
• 药代动力学
• 急性肺损伤

目的研究苦地丁中主要活性成分紫堇灵和乙酰紫堇灵在急性肺损伤大鼠体内的药代动力学研究。方法建立同时测定大鼠血浆中紫堇灵和乙酰紫堇灵的LC-MS/MS分析方法,血浆样品采用乙腈沉淀蛋白,在C18色谱柱下进行梯度洗脱。离子源为电喷雾离子源,采用多反应离子检测。同时对其专属性、线性及范围、准确度、精密度、稳定性、基质效应进行考察。采用滴鼻LPS诱导急性肺损伤大鼠模型,灌胃428 mg/kg苦地丁提取物后,测定大鼠血浆中紫堇灵和乙酰紫堇灵的血药浓度,采用DAS3.0计算其药代动力参数。结果紫堇灵和乙酰紫堇灵在0.25～100.0 ng/mL和0.40～160.0 ng/mL之间有较好的线性(R2>0.995);同时批间及批内精密度和准确度、基质效应、回收率以及不同条件下的稳定性均符合要求。与正常组相比,急性肺损伤大鼠体内的紫堇灵暴露水平显著增加(AUC,P<0.01),而乙酰紫堇灵的暴露水平未见明显变化。结论该方法具有快速、灵敏、准确的特点,可用于苦地丁提取物中紫堇灵和乙酰紫堇灵体内药代动力学研究,同时紫堇灵在急性肺损伤大鼠体内暴露水平显著增加,清除显著减弱。

• 单位
  东南大学附属中大医院; 南京中医药大学; 中国药科大学