酸敏感离子通道3对肠易激综合征大鼠内脏高敏感性的影响及其机制

作者：张立霞; 闫波; 潘颖; 田平平; 张卫洁; 李欢; 袁丽萍^*

来源：解放军医学杂志, 2023, 48(10): 1162-1166.

• 肠易激综合征
• 酸敏感离子通道3
• APETx2
• 5-羟色胺
• 5-羟色胺4受体

目的 探讨酸敏感离子通道3(ASIC3)对肠易激综合征(IBS)大鼠内脏敏感性的影响及可能的信号通路调节机制。方法 孕龄鼠产后第2天开始，将分娩的6只幼鼠与母鼠继续在原笼中饲养，作为对照组，其余幼鼠采取母婴分离(NMS)法制作IBS模型。待NMS幼鼠生长至成年(8周龄)，通过腹部回撤反射(AWR)评分筛选出16只造模成功的大鼠，将其随机分为NMS组(n=8)与NMS+APETx2组(n=8),NMS+APETx2组每日给予ASIC3特异性阻滞剂APETx2 100μg/kg腹腔注射，NMS组及对照组腹腔注射等量生理盐水，持续1周。采用AWR评分评估内脏敏感性，墨汁染色法检测肠道传输速率以评估肠道动力，ELISA法检测结肠组织5-羟色胺(5-HT)水平，免疫组化法检测结肠组织5-HT4受体、ASIC3表达水平。结果 与对照组比较，NMS组大鼠在结直肠压力为40、60、80 mmHg时的AWR评分明显增加，肠道传输速率降低，5-HT、ASIC3及5-HT4受体表达水平升高，差异均有统计学意义(P<0.01)；而与对照组比较，NMS+APETx2组的AWR评分及肠道传输速率无明显变化(P>0.05)，但结肠组织5-HT、ASIC3及5-HT4受体表达水平升高，差异均有统计学意义(P<0.01)。与NMS组比较，NMS+APETx2组大鼠AWR评分降低，肠道传输速率增高，5-HT、ASIC3及5-HT4R受体表达水平降低，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论 ASIC3参与了IBS大鼠内脏高敏感性的形成，可能与其促进大鼠体内5-HT通路活化有关。

• 单位
  安徽医科大学; 安徽医学高等专科学校; 安徽医科大学第一附属医院