S31-201经下调p-STAT3与Notch1诱导神经干细胞向神经元分化

作者：崔猛; 冯世庆; 范宁建

来源：中国矫形外科杂志, 2013, 21(14): 1435-1441.

• NSCs
• 信号转导和转录激活子3
• Notch1
• S31-201
• 分化

[目的]观察抑制信号传导和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路对神经干细胞(neuronal stem cells,NSCs)的分化及Notch1表达的影响,进一步明确STAT3在调控NSCs分化过程中的作用及与Notch1的协同关系。[方法]从孕14～15 d的SD大鼠胚胎大脑皮质中分离NSCs,体外培养传代。STAT3抑制剂为S31-201。分组:对照组与三个不同浓度的S31-201组(2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)。体外培养48 h后,用Western blotting方法观察S31-201对NSCs中p-STAT3蛋白表达的影响;体外培养48 h与72 h后,用细胞免疫荧光化学染色方法观察S31-201对NSCs中微管相关蛋白2(microtubule-associated protein2,MAP-2)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达的影响;体外培养48 h与72 h后,用RT-PCR与Western blotting方法观察S31-201对NSCs中Notch1基因与蛋白表达的影响。[结果]三个浓度的S31-201组均观察到NSCs中p-STAT3表达的下调,以10μmol/L浓度组抑制作用最强(P<0.05)。S31-201在48 h与72h两个时间点均能促进NSCs中MAP-2表达增加并抑制NSCs中GFAP的表达(P<0.05)。S31-201在48与72 h两个时间点均能抑制NSCs中Notch1 mRNA与蛋白的表达(P<0.05)。[结论]S31-201可以有效抑制NSCs中p-STAT3的水平;抑制p-STAT3的表达能促进NSCs向神经元分化并抑制NSCs向星形胶质细胞分化;抑制p-STAT3可下调Noteh1的表达,二者可能协同调控NSCs的分化。

• 单位
  天津医科大学; 天津医科大学总医院