二硫化碳对雄性大鼠生殖功能的影响及MPTP的干预作用

作者：董煜; 郭寅生; 王为; 张振; 周义军; 黄晓彧; 陈国元

来源：工业卫生与职业病, 2016, 42(03): 176-181.

DOI：10.13692/j.cnki.gywsyzyb.2016.03.004

• 二硫化碳
• 环孢素A
• 氯尼达明
• 线粒体通透性转换孔
• 生殖毒性
• 睾丸

目的观察二硫化碳(CS2)对雄性大鼠生殖功能的影响及初步探讨线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)在这种改变中所起的作用。方法 48只SD雄性大鼠随机分为6组:前4组为单纯CS2染毒组,染毒浓度分别为0、50、250、1 250mg/m3,第5、6组CS2染毒浓度均为1 250mg/m3,采取静式吸入染毒方式,2h/d,5d/周,共10周。染毒4周后,第5、6两组在给予染毒的同时分别以浓度12.5mg/kg环孢素A(Cyclosporine A,CsA,MPTP抑制剂)和25mg/kg氯尼达明(Lonidamine,LND,MPTP开放剂)进行灌胃,1次/d,5d/周,共6周。染毒结束后,检测大鼠精子指标,透射电镜观察生殖细胞超微结构的改变,同时检测MPTP干预剂的干预作用。结果随着CS2染毒浓度的增加,各组大鼠体质量,睾丸、附睾脏器系数,精子总数等呈现不同程度的降低,尤以高浓度组明显(P<0.05),精子畸形率则高于对照组(P<0.05)。各染毒组线粒体膜电位下降的细胞比例与对照组相比均明显增加(P<0.05)。电镜结果显示,CS2染毒可造成生殖细胞线粒体嵴减少或消失,线粒体发生肿胀、形成空泡。抑制剂CsA对CS2导致的生殖细胞毒性有一定的拮抗作用,而开放剂LND则进一步加剧病变的发生。结论不同浓度CS2染毒可以造成雄性大鼠不同程度生殖功能障碍,MPTP在此过程中发挥重要作用。

• 单位
  公共卫生学院; 西安市疾病预防控制中心; 上海交通大学; 华中科技大学同济医学院