亚慢性砷暴露对大鼠肝脏糖代谢影响

作者：杨秀丽; 吴先进; 安仙蓉; 杨慧兰; 管俊欢; 梁冰^*

来源：中国公共卫生, 2022, 38(09): 1193-1198.

• 亚砷酸钠
• SD大鼠
• 肝脏
• 糖代谢

目的 探讨亚慢性砷暴露对大鼠肝脏糖代谢的影响及相关分子机制。方法 以SD大鼠为研究对象，实验设对照组（灌胃蒸馏水）、亚砷酸钠（NaAsO2）高、中、低剂量组（8、4、2 mg/kg，灌胃NaAsO2）。连续12周。记录大鼠体重，第12周口服葡萄糖耐量试验（OGTT）检测葡萄糖耐受情况。12周后处死大鼠，取毛发和肝脏，检测毛发砷含量、肝脏糖原含量、己糖激酶和丙酮酸激酶活性；观察肝脏病理变化；检测糖代谢相关蛋白磷脂酰肌醇–3–激酶（PI3K）、蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶–3β(GSK3β)、磷酸化糖原合成酶激酶–3β(P-GSK3β)、葡萄糖转运体2(GLUT2)、葡萄糖转运体4(GLUT4)表达情况。结果 统计大鼠体重变化发现，亚砷酸钠高、中剂量组雄性和雌性大鼠体重在第8、12周时有所降低；与对照组[0.43±0.08]mg/kg相比，NaAsO2高、中、低剂量组[（49.24±8.02）、（21.06±3.42）、（14.59±2.00）mg/kg]毛发砷含量明显升高（P<0.05）；大鼠葡萄糖耐量异常、肝脏糖原含量降低；与对照组己糖激酶、丙酮酸激酶[（2.84±0.08）、（55.95±0.96）(U/mg)]活性相比，NaAsO2高、中剂量组己糖激酶[（1.94±0.11）、（2.14±0.03）(U/mg)]、丙酮酸激酶[（43.64±1.05）、（44.26±0.10）(U/mg)]活性降低（P<0.05）；病理结果显示，NaAsO2高、中剂量组肝细胞轻度脂肪变性，有较多圆形空泡产生；WB结果表明，与对照组[PI3K(1.03±0.02)、AKT(1.36±0.02)、P-GSK3β/GSK3β(0.96±0.04)、GLUT2(1.24±0.12)、GLUT4(1.80±0.15)]相比，NaAsO2高剂量组PI3K[0.76±0.06]、 AKT[1.19±0.04]、 P-GSK3β/GSK3β[0.76±0.03]、 GLUT2[0.82±0.11]和GLUT4[0.88±0.14]蛋白表达降低，NaAsO2中剂量组AKT[1.08±0.10]、 GLUT4[1.38±0.10]蛋白表达降低，NaAsO2低剂量组GLUT4[1.10±0.12]蛋白表达降低（P<0.05）。结论 亚慢性砷暴露可致大鼠肝脏糖代谢紊乱，其机制可能与改变糖原含量、影响糖代谢相关酶活性和相关蛋白表达有关。

• 单位
  基础医学院; 贵州医科大学