延胡索总碱贴片安全性和对神经病理性疼痛大鼠镇痛作用研究

作者：王志成; 姜明瑞; 岳珠珠; 张婧秋; 陈梦雨; 王慧楠; 魏晓彤; 王梦琳; 石双慧; 王英姿^*

来源：现代中西医结合杂志, 2023, 32(03): 336-341.

• 延胡索总碱
• 透皮贴片
• 安全性
• 神经病理性疼痛
• Toll样受体4
• 核因子κB
• p38丝裂原活化蛋白激酶
• 信号传导和转录激活因子3

目的 探讨延胡索总碱贴片的安全性及其对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制。方法 (1)安全性实验：采用单次、多次给药的皮肤刺激性实验及皮肤过敏性实验，评价延胡索总碱贴片的安全性。(2)镇痛实验：取48只雄性SD大鼠，随机分为正常组、假手术组、模型组、布洛芬组、双氯芬酸钠贴片组及延胡索总碱贴片高、中、低剂量组，每组6只。除正常组和假手术组外，其余组大鼠采用坐骨神经慢性压迫损伤方法诱导神经病理性疼痛模型，术后第8天开始，布洛芬组灌胃给药，双氯芬酸钠贴片组及延胡索总碱贴片高、中、低剂量组分别给予双氯芬酸钠贴片及延胡索总碱贴片腹部贴敷，其余组腹部贴敷空白贴片，均每天1次，连续14 d。分别于术前及干预后1,3,7,10,14 d测定各组大鼠热缩足反射潜伏期；采用Western blot法检测各组大鼠干预结束后脊髓中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)蛋白表达情况。结果 (1)给予延胡索总碱贴片后，皮肤刺激反应评分均小于0.5分，致敏率为0,组织结构与正常皮肤无差异。(2)镇痛实验中，延胡索总碱贴片中、高剂量组干预后3 d和延胡索总碱贴片各剂量组干预后7,10,14 d患侧的热缩足反射潜伏期均明显长于同期模型组(P均<0.05);干预结束后，延胡索总碱贴片各剂量组大鼠脊髓中TLR4、NF-κB、p38MAPK蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05), STAT3蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05)。结论 延胡索总碱贴片安全性良好，可抑制慢性坐骨神经挤压损伤神经病理性疼痛大鼠痛觉敏感，其机制可能与抑制脊髓中TLR4、NF-κB、p38MAPK表达并上调STAT3的表达有关。

• 单位
  北京中医药大学