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摘要
为研究绣球菌多糖(SLPs)对铅暴露小鼠肾脏毒性作用的缓解效应，并分析同笼饲养模式下缓解效应的传递性，将75只昆明小鼠随机分为5组，分别为空白对照组(NC组)、染铅组(Pb组)、绣球菌多糖组(SLP组)、同笼染铅组(Co-Pb组)和同笼绣球菌多糖组(Co-SLP组)，每组15只。Co-Pb组Co-SLP组小鼠饲养在同一笼子里面。和除NC组外，其余小鼠均给予含1 g/L二价铅离子(Pb2+)的水溶液作为饮用水。SLP组、Co-SLP组小鼠每天灌胃400 mg/kg BW的绣球菌多糖，NC组、Pb组和Co-Pb组灌胃相同体积的生理盐水，每天1次。饲养8周后，全自动生化分析仪检测血浆和肾脏中脂质代谢相关指标；石墨炉原子吸收光谱法检测血液和肾脏中铅含量；光学显微镜观察肾脏组织结构；酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒测定肾脏中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性及谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量；实时荧光定量PCR技术检测肾脏中炎症因子基因白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)及自噬基因自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、自噬相关蛋白5(Atg5)、泛素结合蛋白p62(p62)、溶酶体关联膜蛋白2(Lamp2)的mRNA相对表达量；基因测序技术分析肠道菌群门水平相对丰度。结果显示：与NC组相比，Pb组小鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)与肾脏中TG、TC含量以及血液和肾脏中铅含量均显著升高(P <0.05)；肾脏中T-SOD、GSH-Px、CAT活性与GSH含量显著降低(P<0.05),MDA含量显著升高(P<0.05)；肾脏组织中可见肾小球萎缩和脂滴的沉积现象；肾脏中炎症因子基因IL-6、IL-1β、TNF-α和自噬基因Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Atg5、p62、Lamp2 mRNA相对表达量显著上升(P<0.05)，而炎症因子基因TGF-β、IL-4、IL-10 mRNA相对表达量显著下降(P<0.05)；肠道菌群中厚壁菌门的相对丰度显著升高(P<0.05)，拟杆菌门的相对丰度显著降低(P<0.05)。与Pb组相比，SLP组和Co-SLP组小鼠血浆中TC、TG、FFA与肾脏中TG、TC含量以及血液和肾脏中铅含量均显著下降(P<0.05)；肾脏中T-SOD、GSH-Px、CAT活性与GSH含量显著升高(P<0.05),MDA含量显著下降(P<0.05)；肾脏组织中肾小球萎缩和脂滴的沉积现象明显缓解；肾脏中炎症因子基因IL-6、IL-1β和自噬基因Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Atg5、p62、Lamp2 mRNA相对表达量显著下降(P<0.05)，而炎症因子基因TGF-β、IL-4、IL-10 mRNA相对表达量显著上升(P<0.05)；肠道菌群中厚壁菌门的相对丰度显著下降(P<0.05)，拟杆菌门的相对丰度显著升高(P<0.05)。Co-Pb组与Pb组比较，血浆TC、TG含量以及血液和肾脏中铅含量均显著下降(P<0.05)，肾脏中T-SOD、CAT活性与GSH含量显著升高(P<0.05)；肾脏组织中可见肾小球萎缩和脂滴沉积现象明显缓解；肾脏中炎症因子基因TGF-β、IL-4、IL-10和自噬基因Beclin1、p62 mRNA相对表达量显著下降(P<0.05)；肠道菌群中厚壁菌门的相对丰度显著下降(P<0.05)。由此可见，绣球菌多糖可以降低铅暴露小鼠血液和肾脏中铅含量、调节脂质代谢，并通过缓解氧化应激、调节炎症反应和抑制自噬损伤来缓解铅暴露导致的肾脏损伤，且还可以通过同笼饲养来传递这种保护作用。
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