表面修饰适配体S6的聚乳酸-羟基乙酸/聚乙二醇共聚物纳米粒制备及其运载小干扰RNA的应用研究

作者：刘洋; 谢栓栓; 曾洁; 谈敏; 宋小莲; 朱君; 王昌惠

来源：有机化学, 2018, 38(10): 2706-2712.

• 适配体
• PLGA-PEG分子
• 小干扰RNA
• 抗肿瘤侵袭

肺癌是目前对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一,亟需新的诊治方法.本研究以核酸固相磷酰亚胺法合成适配体S6,再以偶联法制备了聚乳酸-羟基乙酸/聚乙二醇(PLGA-PEG)共聚物分子,进一步以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)为媒介,得到了一种具有生物靶向性的纳米载体材料PLGA-PEG-S6-CY3.以该载体材料包裹运载针对腺苷酸环化酶关联蛋白1 (CAP1)的小干扰RNA(si RNA),构建了PLGA-PEG-S6-CY3/CAP1-siRNA纳米粒,可靶向性地运载CAP1-siRNA,从而抑制肺癌A549细胞的侵袭性.采用核磁共振氢谱表征了S6和PLGA-PEG分子结构,验证了其靶向性,检测了PLGA-PEG纳米粒与CAP1-si RNA的结合和释放,并进一步考察了该复合物抑制肿瘤细胞侵袭性的作用.结果表明,表面修饰适配体S6的PLGA-PEG纳米粒具有靶向性和运载si RNA的能力,可在体外下调肺癌A549细胞CAP1的表达,从而降低其侵袭性.

• 单位
  上海市第十人民医院; 纳米技术及应用国家工程研究中心; 同济大学