HPLC-MS-MS法测定人血浆中石杉碱甲的浓度及人体相对生物利用度研究

作者：王勇; 周彦彬; 田娟; 冉黎灵; 左英; 邹建军; 丁劲松

来源：中南药学, 2009, 7(08): 583-586.

• 石杉碱甲
• 高效液相色谱质谱联用
• 相对生物利用度

目的建立人血浆中石杉碱甲浓度的HPLC-MS-MS测定法,研究2种石杉碱甲片在正常人体的相对生物利用度。方法以盐酸伪麻黄碱为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,汉邦C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离后,采用HPLC-MS-MS联用法检测,18名健康男性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服石杉碱甲片(T或R)0.2 mg后测定两者的相对生物利用度。结果石杉碱甲与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,在0.050 8~5.080μg.L-1(r=0.999 8)石杉碱甲浓度与峰面积比的线性关系良好,定量限为0.050 8μg.L-1,回收率为101.8%~109.8%(n=5),日内RSD为1.8%~3.9%(n=5);日间RSD为2.3%~8.7%(n=15)。单次服用0.2 mg石杉碱甲片后T与R的AUC0~24分别为(16.35±3.42)μg.h.L-1和(16.38±3.61)μg.h.L-1;AUC0~∞分别为(17.53±3.80)μg.h.L-1和(17.70±3.97)μg.h.L-1;Cmax分别为(2.47±0.49)μg.L-1和(2.51±0.51)μg.L-1;tmax分别为(1.3±0.4)h和(1.2±0.3)h;t1/2分别为(5.9±0.8)h和(6.2±0.7)h。与R相比,T的相对生物利用度为100.5%±10.1%。结论该方法准确度高,灵敏度好,可用于石杉碱甲人体内过程研究。方差分析结果表明2种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明2种制剂为生物等效制剂。

• 单位
  中南大学; 南京医科大学